Antioxidantii neenzimatici sunt reprezentati de o grupa foarte mare de substante, foarte variate ca structura si compozitie, care intervin in diferite etape ale formarii si evolutiei RL.

Glutationul

Glutationul este un tripeptid (L--glutamil-L-cistcinil-glicocol) considerat a fi principalul antioxidant neenzimatic. Glutationul redus este principalul transportor al gruparilor SH (sulfhidril) libere. Datorita marii reactivitati a gruparii SH, care are capacitatea de a ceda o pereche de electroni, realizand astfel combinatii electrovalente sau covalente, reversibile sau ireversibile, glutionul este implicat in foarte multe reactii si procese, multe inca necunoscute. Gruparile SH din structura glutationului sau cisteinei constituie prima "tinta" a radicalilor liberi :

2GSH +2R* ----------------> GSSG +2RH*

GSH actioneaza drept coenzima si in alte enzime, ca peroxidaza si reductaza implicate in apararea nespecifica. GSH este necesar si in alte functii celulare cum sunt mentinerea integritatii membranelor, structura citoplasmatica, conformationarea proteinelor, biosinteza ADN si ARN. GSH intervine si drept componenta a unor enzime permitand detoxifierea xenobioticelor pe calea biosintezei acizilor mercapturici.

Concentratiile relativ mari de GSH (1-5mM) din ficat si din alte organe sunt suficiente pentru toate aceste solicitari. Biosinteza acizilor mercapturici si alte implicatii in detoxifiere produc, in cazul unei intoxicari acute, o scadere pana la epuizare a GSH intracelular. Scaderea GSH este un proces dinamic, reversibil cu conditia ca substantele care au produs-o sa nu inhibe si GSSG reductaza necesara refacerii GSH. Daca acest lucru se intampla, se va acumula GSSG intracelular.

Din considerente osmotice, GSSG va fi expulzat din celula cu ajutorul unei translocaze dependenta de ATP si localizata in membrana celulara. Masurarea continutului de GSSG din efluxul provenit din ficat constituie o masura a intensitatii toxicitatii, deoarece depletia ireversibila a GSH intracelular duce la leziuni necrotice hepatice si infiltrare grasa hepatica.

Aceste leziuni hepatice sunt prevenite de administrarea unor compusi care doneaza grupari SH in vivo, asa cum sunt cistita, metionina, cistamina. Scaderea GSH nespecifica intervenind si in infectii sau in insuficienta hepatica de diferite grade. Exista o legatura directa intre scaderea GSH si cresterea transaminazei, ca indicator al lizei celulare.De asemenea, cresterea lizei hematiilor, strans legata de procesele de peroxidare ale membranelor este corelata cu cresterea transaminazelor.

In prezent se studiaza utilitatea determinarii gruparilor SH libere plasmatice la pacientii cu insuficienta hepatica. Gruparile plasmatice libere din plasma apartin atat GSH, cat si albuminei in cea mai mare parte (aproximativ 85%). In functie de severitatea insuficientei hepatice, are loc o scadere fata de valorile fiziologice de 410 15 mmoli/ml. Determinarea acestor grupari SH libere plasmatice este un test ieftin, destul de rapid si care poate indica aparitia unor metastaze hepatice, aparitia unor efecte toxice in cursul tratamentului cu citostatice.

Datorita solicitarilor multiple, GSH are un turn-over variabil cu specificul organului si intensitatea proceselor metabolice: o ora in rinichi, 5-7 zile in hematii, creier, splina, plamani. Biosinteza GSH este catalizata de doua sintetaze; dar in conditiile unei mari solicitari (stres oxidativ), disponibilitatea cisteinei si, indirect, a metioninei constituie factorul limitant si esential al supravietuirii.

Vitamina E (-tocoferol)

Vitamina E este considerata a fi cel mai important antioxidant neenzimatic liposolubil, al carei rol de baza este pastrarea integritattii membranelor celulare.

Deficitul in aceasta vitamina este greu de realizat la om, in schimb s-a demonstrat ca in boala lui Batten (lipofuscinoza ceroida neuronala) caracterizata printr-o deficienta mentala progresiva datorita unor leziuni cerebrale si depuneri masive de pigmenti lipofuscinici exista o crestere a valorilor tocoferolului. De notat ca nou-nascutii au valori scazute ale tuturor AO, in special ai celor enzimatici, de doua ori fata de normal. Acest fapt favorizeaza producerea icterului si a consecintelor cresterii peroxidarii lipidelor nesaturate.

In cazurile de deficit de vitamina E (cu foarte mari variatii individuale) se constata o sensibilitate la hemoliza, stress oxidativ medicamentos sau toxic.

Ram�����ne inca controversata utilizarea terapeutica a vitaminei E, deoarece aceasta vitamina a fost administrata in aproape toate bolile cu rezultate foarte variabile. La copiii prematuri, administrarea tocoferolului (25 mg/kg i.m.) micsoreaza substantial icterul si previne complicatiile pulmonare (displazie bromhopulmonara). S-a mai administrat vitamina E in ulcer duodenal, stari toxice hepatice, boli de piele, dischinezie biliara, boli cardiovasculare.

Vitamina E este o tinta pentru oxigenul singlet si pentru alti RL si este un inhibitor eficient al evolutiei lantului oxidativ. In contact cu RL, vitamina E este rapid oxidata intr-un RL (Vit. E - O*), proces care are loc in membrana conform reactiei :

(1) Vit. E - OH + ROO* ----------------> Vit. E - O* - ROOH

Radicalul Vit. E - O* (cromanoxil) format in urma unui transfer electronic are o viata lunga mai ales in ficatul cu infiltrare grasa, si se descompune in diversi produsi sau este transformat de alti AO neenzimatici in ascorbat, urat, GSH (AH).

(2) Vit. E - O* + AH ----------------> Vit. E - OH + A

Marele avantaj al vitaminei E consta in posibilitatea neutralizarii pe calea reactiei (1) folosind o mare varietate de RL, peroxizi, O2 , care actioneaza in mediul lipofilic din membrane. Continua regenerare a tocoferolului pe calea transferului H din reactia (2) mareste eficienta acestui AO ce actioneaza in stari patologice in care are loc liza celulara.

Acidul ascorbic (vitamina C)

Acidul ascorbic este o vitamina cu rol antiinfectios, detoxifiant si nu in ultimul rand antioxidant.Vitamina C are urmatoarele roluri:

- rolul antiinfectios se bazeaza pe efectele modulatoare ale acidului ascorbic in imunitatea celulara prin stimularea fagocitozei prin intermediul limfocitelor, PMN si a transformarii blastice a limfocitelor. Ingerarea a 1-3 g vitamina C pe zi determina cresterea motilitatii PMN si a sensibilitatii limficitelor la mitogeni. S-a dedus astfel ca efectul asupra imunitatii de tip celular depinde de nivelul plasmatic al vitaminei; la nivele crescute de concentratie acidul ascorbic influenteaza regenerarea altor AO, protejeaza lipoproteinele LDL si accelereaza biosinteza colagenului. Totusi administrarea unor cantitati crescute de vitamina C produce leziuni gastrice.

- rolul detoxifiant se bazeaza pe faptul ca acidul ascorbic accelereaza metabolizarea substantelor xenobiotice de catre sistemul hidroxidant microzomial din ficat dar si din alte organe. Efectul este totusi controversat deoarece pe de alta parte acidul ascorbic intensifica si bioactivarea substantelor precancerigene, de tip benzopiren.

- rolul antioxidant al acidului ascorbic este foarte controversat, existand date atat asupra posibilitatii acestuia de a capta 1O2, OH* sau inhibitori ai peroxidarii, dar si argumente privind rolul prooxidant al vitaminei.

Rolurile controversate ale vitaminei C ar putea fi partial explicate, atat prin influenta concentratiei (admitand efecte diametral opuse in multe procese) cat si a interactiei cu alti AO. In privinta interactiei vitaminelor E si C, desi actioneaza in medii diferite, regenerarea lor reciproca este posibila, mai ales la interfetele membranelor celulare si a particulelor LDL

Acidul ascorbic are posibilitatea de a interactiona cu o gama larga de RL, atat ai oxigenului cat si ai unor compusi organici; in acest sens s-a observat ca in sangele fumatorilor exista un nivel crescut de vitamina C. Acidul ascorbic reactioneaza cu diferiti RL conform reactiilor de tipul :

ROO* + ascorbat ----------------> ROH +semidehidroascorbat

Radicalul semidehidroascorbat are o mica reactivitate si sufera reactia;

2semidehidroascorbat ------------- disproportionare ----------------> ascorbat + dehidroascorbat

dehidroascorbat ----------- neenzimatic ----------------> oxalat, treonat si alti produsi

Ultima reactie are loc numai daca nu intervine alt AO care sa regenereze acidul ascorbic.

Nivelul fiziologic al acidului ascorbic este foarte variabil, scazand rapid in infectii, efort fizic, graviditate, intoxicatii, boli mentale. Administrarea unor doze mari de vitamina ridica probleme; organismul necesita 60-125 mg/zi, iar concentratiile ce depasesc acest nivel de saturare sunt partial stocate in leucocite, pentru ca la doze de peste 3g/zi sa creasca eliminarea sub forma de oxalati.

Seleniul

Seleniul este prezent in centrul activ al GSH peroxidazei, dar poate actiona si ca antioxidant sau in asociatie cu vitamina E. Implicarea Se in detoxifiere presupune legaturi atat cu biosinteza citocromului P 450, ca o componenta a GSH peroxidazei, dar si ca agent reglator al metabolismului gruparilor SH.

In organism Se exercita efecte benefice intr-o zona de concentratie foarte redusa (0.5-3.5 g/kg), astfel ca la extreme predomina aspectele deficitare sau toxice. In cazul deficitelor de Se se produce o imunosupresie,cu afectarea calitativa a neutrofilelor, proliferarea limfocitelor B si T, producerea de anticorpi si limfokine. Aceste modificari imunologice dispar prin suplimentarea cu saruri de Se.

Administrarea in limite tolerabile a Se imbunatateste performantele imunologice prin cresterea chemotactismului si a rezistentei la infectii de tip bacterian si virotic, micsorand reactia la sensibilizare de tip intarziat. La aceste efecte se adauga si cresterea capacitatii de a respinge celulele canceroase de catre limfocitele NK (natural killer).

Numeroase studii au confirmat atat inhibarea dezvoltarii cancerului indus chimic prin administrare de Se, dar si existenta unei corelatii inverse intre frecventa cancerului si continutul de Se in sange.

Carotenii si vitamina A

Aceste doua grupe de substante de origine vegetala, cunoscute mai ales datorita efectelor anticancerigene, au si puternice efecte antioxidante. Prin structura lor (catena formata din acid fitic cu 9 duble legaturi conjugate) acesti compusi pot juca un rol eficient AO in mediu lipidic sau in membranele celulare. A fost demonstrata capacitatea acestor substante de a bloca propagarea peroxidarii precum si rolul de captator al 1O2.

Carotenii interactioneaza cu RL sau 1O2 prin transfer de energie, devenind temporar radicali :

R* sau 1O2 + __ caroteni __ caroteni __ caroteni + caldura

Conform acestei reactii, carotenii pot absorbi energia ridicata a RL, transformandu-se intr-un RL mai putin reactiv, care elibereaza surplusul de energie sub forma de caldura.

Utilizarea carotenilor pentru tratamentul cancerului are la baza urmatoarele efecte ale acestora :

=>blocarea fazei precanceroase a proliferarii celulare(faza G 1);

=>efecte antimutagene (prin inductori chimici si retrovirusuri);

=>scaderea cancerogenezei induse chimic prin compusi foarte variati;

=>efecte antioxidante la nivelul microzomilor hepatici;

=>cresterea capacitatii distructive a limfocitelor fata de tumori.

Alti antioxidanti

Au fost evidentiati si alti antioxidanti, testati mai ales in vitro, dar care pot avea comportare dubla, pro si antioxidanta in functie de concentratie dar si de alte conditii. Multi dintre acestia sunt naturali, iar capacitatea AO este secundara altor roluri.

ACIDUL URIC

Prin experimente in vitro s-a demonstrat ca acidul uric, cat si unele purine, capteaza RLO inhiband peroxidarea acizilor grasi polinesaturati, protejeaza hematiile de atacul 1O2 hemoglobina de stress oxidativ cu nitrit si oxidarea degradativa a acidului hialuronic.

BILIRUBINA

Acest produs al catabolizarii hemului are avantajul de a fi lipofil, astfel incat in concentratii micromolare, inhiba peroxidarea acizilor grasi polincsaturati si capteaza 1O2.

METALOTIONEINE

Sunt proteine cu masa moleculara mica, continand in jur de 70 aminoacizi, bogate in cisteina si fara a avea punti disulfurice si aminoacizi aromatici. Exista trei clase de metalotioneine (MT), specifice plantelor, microorganismelor si mamiferelor, caracterizate prin deosebita afinitate pentru legare cu metale de tipul Zn, Cd, Cu. Concentratia MT in ficat si rinichi creste in urma expunerii la astfel de metale, dar si in boli congenitale cum este boala Willson. Cum melalele tranzitionalc (Fe, Co, Cd, Cu) sunt puternic prooxidante, MT pot fi incluse in categoria AO.

Ceruloplasmina (feroxidaza) este o proteina transportatoare de Cu (8 atomi/molecula) si principala oxidaza plasmatica. Pe langa actiunea detoxifianta sanguina ceruloplasmina are activitate dismutazica (mai mica decat SOD), inhiba peroxidarea AGPN (demonstrata in vitro) si actioneaza imunologic. Agentii hepatotoxici (inclusiv etanoluI) determina o scadere a niveIului sangvin al enzimei, fara a se cunoaste exact mecanismul.

ALBUMINA

Albumina poate fi inclusa printre AO, atat prin capacitatea ei de a stinge formarea 1O2, dar mai ales prin legarea sau complexarea unor metale ca Fe si Cu. Tinand seama de concentratia ei plasmatica si de capacitatea de legare, aportul albuminei poate fi important, cu atat mai mult cu cat in insuficienta hepatica, biosinteza ei fiiind micsorata, sensibilitatea la stressul oxidativ creste, relatie demontrata in ciroza si hepatite .

AMINOACIZI cum sunt histidina si taurina captatori de 1O2, dar ca si albumina pot lega sau complexa ioni metalici prooxidanti.

Lista AO endogeni mai poate fi completata cu porfirine, carnosina, estrogeni, acid dihidrolipoic, coenzima Q, poliamine si acizi grasi saturati si mononesaturati. Proprietatea AO a acestor substante pare sa fie insa secundara altor roluri in organism.

Cum sa mananci cu adevarat sanatos

"Vreau sa mananc mai sanatos!" Acest obiectiv afirmat periodic de multe persoane reuseste rareori sa fie indeplinit sau macar sa depaseasca termenul de o saptamana. Probabil si pentru ca e destul de vag.

Vine intrebarea de 100 de puncte: Ce inseamna, de fapt, sa mananci sanatos? Urmareste acest clip ca sa afli!

Alimente care reduc inflamatia

Desi se poate manifesta in diferite moduri, iata cateva semne clare ca ai putea avea o inflamatie in organism si ar trebui sa mergi la medic: febra, dureri ce apar doar in anumite situatii si in acelasi loc, o zona „iritata”, rosie, fierbinte provocata de dilatarea vaselor capilare, edem, adica umflarea tesuturilor.

Daca simptomele nu sunt prea severe, poti reduce si chiar scapa de inflamatia din corp printr-un stil de viata sanatos. De pilda, incearca sa eviti o perioada dulciurile, carnea grasa, untul, branzeturile grase, laptele gras, prajelile si, in general, toate alimentele ultraprocesate.

Vestea buna este ca poti combate inflamatia si cu ajutorul unor alimente si condimente sanatoase.

Ce mananci pentru rinichi sanatosi

Tu stii care este rolul rinichilor in organism si ce poti sa faci ca sa ii mentii sanatosi pe toata durata vietii? Rinichii filtreaza sangele si fac parte din sistemul complex responsabil de indepartarea toxinelor, eliminand prin urina substantele care nu sunt necesare organismului De asemenea, ei echilibreaza nivelul unor minerale din corp, ca de exemplu calciu si potasiu

Contribuie la reglarea tensiunii arteriale si ajuta la eliminarea excesului de lichide Controleaza producerea de globule rosii si sunt responsabili de mentinerea nivelului de electroliti. Acestea sunt doar cateva dintre functii. Afla restul din acest clip!