Cele mai noi articole CINCI ALIMENTE RECOMANDATE ATUNCI CAND AI DIABET
Ce trebuie sa stii despre vizitele tale la stomatolog
Rumalaya gel si Rumalaya forte - solutia naturala pentru durerile musculare si articulare
Silviu Marin
10 BENEFICII SURPRINZATOARE ALE TELINEI
Forum

Sondaj de opinie
  Cum iti alegi medicul? *
La intamplare
De pe Internet
La recomandarea unui cunoscut
La recomandarea medicului de familile
 


Articole din aceeasi categorie
Vezi arhiva de sondaje


Aplicatie site
Goldnutrition
Sala Bucuresti
megaproteine
Slabire.Info.Ro
Ro Club Maraton
Nutritie Sportiva
Medicina Sportiva

Cele mai bine cotate articole STRUDEL CU MERE
TINERII SI PUBLICITATEA ALIMENTARA
OBICEIURI CARE PERICLITEAZA SLABIREA
BENEFICIILE DIETEI MEDITERANEENE
MARGARINELE DE GENERATIE NOUA
PHP Coder - Romania
PHP inside
Hosted by TRIUMF
RSS feed
Add to Google
Ghiduri de sanatate
Informatii si sfaturi practice pentru o viata mai buna.
Ghidul nutritiei
Ghidul scaderii in greutate
Ghidul suplimentelor nutritive
Ghidul exercitiilor de stretching
Ghidul exercitiilor pe mingea gonflabila
Ghidul exercitiilor de forta

Superfit - Consultanta in nutritie si antrenament

Newsletter
abonare dezabonare


Fierbinte
Obișnuiește-ți copiii să consume fructe și legume Fierbinte
Mulți părinți sunt obișnuiți cu scena deja clasică de la masă: copilul lasă legumele în farfurie,...
Citeste mai mult


calculator
Iti recomandam Extensia bratelor cu gantera din culcat
RELATIA OBEZITATE - FERTILITATE
Stretching - abdomen - exercitii set 1
MEDICATIA ANTIINFLAMATORIE LA INDEMANA SPORTIVILOR
EFECTELE TOXICE ALE PRODUSILOR DE METABOLIZARE AI ALCOOLULUI
Sunteti aici :: Sanatate » RADICALII LIBERI IN FIZIOPATOLOGIA UMANA » ACTIUNI DISTRUCTIVE ALE RADICALILOR LIBERI IN ORGANISM

ACTIUNI DISTRUCTIVE ALE RADICALILOR LIBERI IN ORGANISM


Atacul RL asupra principalelor clase de biomolecule

Toate clasele de biomolecule pot fi atacate de RL, dar lipidele sunt cele mai susceptibile. Membranele celulare sunt surse bogate de acizi grasi polinesturati (AGPN), care sunt imediat atacati de RLO. Distructia oxidativa a AGPN, cunoscuta ca peroxidarea lipidelor e in mod particular foarte agresiva deoarece se desfasoara ca o reactie de autointretinere.

LH AGPN tinta

R RL initiator

Oxidarea AGPN genereaza un radical acid gras (L), care rapid va aditiona O2 formand un radical acid gras peroxil (LOO).

LH + R -- L + RH

L + O2 -- LOO

Radicalul peroxil, care este continuatorul lantului de reactii, va oxida mai departe alte molecule de AGPN formand hidroperoxizi lipidici (LOOH). Acestia se pot scinda spre alte specii de radicali si o serie de compusi, mai ales aldehide.

LOO + LH -- LOOH + L

LOOH -- LO, LOO, aldehide

Scindarea peroxizilor lipidici implica deseori catalizatori, ioni ai metalelor tranzitionale, ca in reacitile analoage cu H2O2 formand radicalii lipidici, peroxil si alcoxil.

Aldehidele se formeaza preponderent, multe dintre ele fiind biologic active, mai ales o clasa numita hidroxialchene, al carui component cel mai cunoscut este 4-hidroxi-nonenal. Acesti compusi pot difuza de la locul lor originar de atac si se pot raspandi si in restul celulei.

In concluzie, peroxidarea lipidelor are o semnificatie particulara ca reactie distrugatoare consecutiv producerii RL in celule deoarece:

1) este foarte probabil sa apara datorita disponibilitatii si susceptibilitatii AGPN in membrane;

2) este o reactie foarte agresiva care poate leza direct structura membranei si, indirect, alte componente celulare prin intermediul aldehidelor.

Proteinele si acizii nucleici sunt mai putin susceptibili decat AGPN la atacul RL, posibilitatea progresiei rapide a lantului de reactii distructive fiind mai mica.

Atacul RL asupra proteinelor devine semnificativ in ceea ce priveste viabilitatea celulei, numai cand acestia se acumuleaza (si nu e probabil in majoritatea celulelor) sau daca atacul RL este focalizat asupra situsurilor specifice proteice (de exemplu, daca la situsul proteic se leaga ionul unui metal tranzitional cum ar fi legarea Cu la reziduul de histidina); in acest caz reactia metalului cu H2O2 poate genera OH care va actiona pe sau langa locul de legare al metalului. Acest concept se numeste lezare situs-specifica (site-specific damage).

Mecanismul atacului RL asupra proteinelor a fost un subiect intens discutat in ultimii ani si se stie ca pot apare multe modificari reziduale cu formarea de peroxizi si carbonil, ultimul fiind un marker util al distructiei oxidative proteice. Desi lipseste certitudinea implicarii RL in distructia proteinelor ca mecanism al lezarii tisulare sau ca element patogenic al unor boli, totusi s-a sugerat de mult ca distrugerea oxidativa a cristalinului e implicata in cataracta.

ADN e usor de atacat de RLO daca acestia se formeaza in vecinatatea lui; deci acesta trebuie considerat o tinta importanta, vulnerabila. Ca si in cazul proteinelor, exista o mica posibilitate sa se initieze reactii rapide si pentru ca leziunea sa fie semnificativa e nevoie ca RL sa actioneze focalizat in anumite locuri (site-specific damage) si sa actioneze cu o intensitate crescuta, ducand la clivarea spirelor si la aparitia mutaitilor inainte de replicare si dupa posibilitatea interventiei unor sisteme reparatorii.

Detectarea nucleobazelor oxidate in urina evidentiaza atacul continuu oxidativ asupra ADN. Chiar si cu o eficienta ridicata a sistemelor reparatorii, suficiente perturbari se pot acumula in timpul vietii, ducand la mutatii si astfel la cancer.

Stresul oxidativ

Stresul oxidativ (SO) reprezinta totalitatea deteriorarilor oxidative produse de RLO la nivelul intregului oganism. Deci in acest sens, in sfera SO intra procesele biologice complexe cum sunt inflamatiile, precum si conditii biologice in care se produc depasirea capacitatii antioxidante totale.

SO in inflamatie

In inflamatie RLO stau la baza inducerii celor doua mecanisme principale care determina: cresterea permeabilitatii capilare si leziuni ale membranei celulare.

- cresterea permeabilitatii capilare. Cresterea permeabilitatii vasculare, vasoconstritia arteiolara si extravazarea macro-moleculara au fost observate in cursul proceselor inflamatorii si al activarii fagocitare. S-a aratat experimental eliberarea radicalilor liberi de oxigen formati intracelular in spatiul extracelular. Cea mai spectaculoasa dovada asupra capacitatii RLO de a creste permeabiltatea vaselor a fost obtinuta prin aplicarea unui amestec generator de O2- format din hipoxantina si xantin-oxidaza in punga faciala a hamsterului. Dupa 2 minute incepe extravazarea macromoleculei marcate, cu maxim la 10 minute si revenirea la starea initiala la 60 minute. O dovada suplimentara a constat in blocarea acestui proces prin adaugarea de SOD sau catalaza.

- leziuni ale membranelor celulare. Permeabilitatea vasculara crescuta rezulta dintr-o producere marita de RLO, asa cum are loc in procesele inflamatorii, prin activarea leucocitelor PMN. Acest proces are un caracter reversibil, asigurat si de activarea unor sisteme antioxidante enzimatice, eliberarea de prostaglandine si alti factori.

Unul din evenimentele majore care determina evolutia procesului inflamator sau a actiunii altei noxe cu caracter oxidativ ce creste permeabilitatea vasculara este peroxidarea lipidelor nesaturate. Aceasta consecinta inevitabila apare ca urmare a cresterii calciului ionic intracelular, activarii proteazelor si a fosfolipazelor. Cresterea Ca2+ intracelular duce la o serie de modificari morfopatologice severe, datorita caracterului destabilizator al acestui ion asupra membranei celulare. Dezechilibrul Ca2+ pare a fi etapa comuna a unui numar mare de procese distructive celulare, cu sau fara implicarea RL.

SO in condiii fiziologice ce depasesc capacitatea antioxidanta

Atata timp cat RL sunt mentinuti la nivele fiziologice de catre sistemele AO enzimatice si neenzimatice, concentratiile peroxizilor si aldehidelor derivate din RL initiali sau ai oxigenului sunt mentinute in limite stricte, netoxice in spatiul extracelular. Exista insa anumite situatii in care organismul uman este supus si in care formarea de RL si derivatilor sai depaseste capacitatea AO totala, aparand leziuni morfologice. Aceste stari pot avea un caracter temporar si atunci leziunile sunt limitate, gratie sistemelor AO protectoare, dar in alte cazuri datorita sumarii efectelor RL pe perioade lungi de timp leziunile pot deveni ireversibile.

Stari fiziologice extreme

a) Graviditatea (mai ales in ultimul trimestru) si nou-nascutul

Pot apare cresteri ale peroxizilor; la nou-nascutii icterici cresterea bilirubinei si a peroxizilor poate determina leziuni grave, ireversibile (ence-falopatii).

b) Efortul fizic

Tinind cont de formarea continua de superoxid in cursul respiratiei mitocondriale, accelerarea sa prin efort fizic reprezinta una din principalele surse de RL. De asemenea, s-a observat ca efortul fizic repetat produce o scadere a AO totali, astfel ca se ajunge la o depasire a capacitatii de descompunere a RL. Avand in vedere implicarea RLO in inflamatii nu este de mirare ca la sportivi se produc varicoze, inflamatii cronice ce devin dominante catre sfarsitul carierei lor.

c) Stresul emotional

RL intervin mai ales in stresul emotional dureros (SED); experimental s-a observat ca se produce liza membranara, cu eliberarea catepsinelor acide si a transaminazelor de tip GPT urmand apoi peroxidarea lipidelor si acumularea produsilor rezultati din descompunerea aldehidelor si cetonelor de tip Schiff (lipofuscina). Compensator in SED creste oxidarea acidului glutamic si transformarea GABA in GOBA (acid oxibutiric) care se pare ca inhiba extinderea modificarilor produse, ba chiar si evolutia spre aldehidele si pigmenti de tip lipofuscinic; deci GOBA pare sa fie un factor natural antistres.

Senescenta

Implicarea RL in producerea senescentei este evidenta la celulele care nu se divid, cum sunt neuronii si unele celule musculare; in aceste celule de la o anumita varsta incep sa se depuna pigmenti lipofunscinici in a caror compozitie intra peroxizii lipidici si produsii lor de descompunere, aldehide (de tip baze Schiff). Pigmentii lipofuscinici se cumuleaza liniar cu varsta, mai ales in creier si inima, ajungand si la 6% din volumul celulei miocardice.

Se poate spune ca senescenta provine din impletirea mai multor factori:

- cresterea treptata a formarii RL cu consecintele lor;

- scaderea treptata a AO si a eficientei enzimelor de refacere;

- expunerea la factori prooxidanti din mediu: radiatii, poluanti chimici.

Conditii hiperbare

Ca urmare a inspirarii oxigenului pur (in aviatie, zboruri spatiale, scufundari la adancimi mari, introducerea unor conditii hiperbare cu oxigen in terapeutica), apare o toxicitate cronica a oxigenului manifestata prin formarea in cantitati crescute a RLO.

Hollander & col. au studiat influenta unor conditii ce simuleaza zborul cosmic asupra sistemelor antioxidante la soarece. Ei au concluzionat urmatoarele:

- scaderea semnificativa a catalazei, GSH - reductazei si GSH total hepatic;

- cresterea MDA;

- nemodificarea activitatii CuZn si Mn SOD;

- nemodificarea continutului proteic al ficatului.

Poluarea chimica

Reprezinta actual in toata lumea calea principala de expunere la surse generatoare de RLO. Caracteristica a poluarii este cumularea efectelor RL in timp, cu crearea unor conditii de cancerizare la nivelul organelor susceptibile (carcinogeneza chimica indusa de RL). Perioada foarte latenta de inductie se datoreaza sistemelor protectoare AO care reusesc pentru un timp sa inlature actiunea nociva a poluantilor chimici. şinta principala sunt acizii nucleici, ceea ce explica potentialul cancerigen crescut.

SO in boala de iradiere

Reprezinta o identitate aparte in care se produce expunerea organismului la cantitati crescute de radiatii intr-un termen foarte scurt; astfel sistemele protectoare sunt depasite si formarea si propagarea RL nu mai sunt limitate.

Principala tinta a particulelor radiante si indirect a RL produsi prin radioliza este reprezentata de ADN; deteriorarea structurala a ADN explica atat incapacitatea sistemelor biologice de refacere, dar mai ales efectele tardive ale radiatiilor ionizante (mutatii, cancer) ce pot apare si dupa 10 - 15 ani de la expunere. De aceea se si mentioneaza boala acuta de iradiere, pentru a o deosebi de efectele tardive ale radiatiilor, adesea neobservabile clinic.

Implicarea RL in diverse stari patologice

RLO intervin in numeroase procese patologice umane; dovezile care exista sunt:

- directe - se bazeaza pe modele experimentale la animale;

- indirecte:

- reproducerea manifestarilor bolii prin introducerea unor sisteme producatoare de radicali liberi in locusurile celulare incriminate de patologie;

- controlul manifestarilor bolii prin sistemele care indeparteaza RL.

Alte dovezi nu exista deoarece RLO sunt foarte reactivi, au o durata mica de viata si se afla in concentratii foarte scazute.

Esential este insa sa se faca distinctia intre rolul cauzal al RL in producerea bolilor si prezenta lor ca o consecinta a procesului patologic.

Boli hepatice

In domeniul toxicitatii RL, ficatul poate fi considerat organul cheie. O mare parte a RL si peroxizilor se formeaza in microzomii hepatici, iar in insuficienta hepatica de origine etilica si virala s-au gasit valori mari de peroxizi lipidici plasmatici, mai ales in cazurile severe. De asemenea, in ficat se gasesc si cele mai mari concentratii de AO enzimatici si neenzimatici.

Luand in considerare aceste doua aspecte, devine evident ca insuficienta hepatica se instaleaza numai dupa depasirea nivelului hepatic al AO, in special al glutationului.

In toate cazurile unui SO prin metaboliti semichinonici sau a solventilor organici de tip cloroform, tetraclorura de carbon, au fost detectati RL si scaderea GSH hepatic. Glutationul redus reprezinta principalul sistem de aparare celular in SO. Concentratiile locale in GSH si ale oxidantului sunt pricipalii factori care permit activarea sau inhibitia si altor sisteme protectoare cum ar fi vitaminele C si E, care par sa menitna glutationul in stare redusa.

Boli inflamatorii cronice

Inflamatia reprezinta un proces foarte complex, alcatuit dintr-o secventa de reactii biochimice, biologice si hematologice doar partial cunoscute.

Dovada cea mai elocventa a implicarii RL in procesul inflamator, o constituie medicamentele antiinflamatorii. Acestea nu au structuri inrudite si actioneaza prin mai multe mecanisme ce implica procese si reactii foarte variate. Totusi in mod aproape obligatoriu ele actioneaza asupra sintezei sau proprietatilor PG sau LT.

Merita a fi amintita implicarea RLO in patogenia LES. Pe de o parte acumularea de RLO contribuie la cresterea fotosensibilitatii, iar pe de alta parte in monocitele acestor pacienti s-a constatat inhibitia generarii de radical superoxid in cadrul fagocitozei normale. Fragmente de ADN rezultate in urma actiunii RLO asupra lanturilor ADN reprezinta antigenul preferat pentru anticorpii umani anti ADN.



Dr. Serban Damian

Bookmark and Share
slabut nimic special ok foarte bine supeeeerrrr!!! Voteaza articolul ( Articolul este votat ca supeeeerrrr!!!.)

Acest articol a fost vizualizat de 6196 ori.



Adauga un comentariu Acest articol are 2 comentarii.

Adauga un comentariu

Nume Prenume : *
Email : *
Comentarii : *
Cod verificare : *
Completati codul din imagine (daca nu vedeti codul, apasati pe butonul trimite pentru a se genera alt cod)


Nota : campurile marcate cu * sunt obligatorii


(22 Iulie 2009 16:24) Serban Damian a spus

Stimate domnule doctor,

In primul rand multumesc pentru comentariu.
Datele prezentate aici sunt preluate din literatura de specialitate - cea care exista in urma cu vreo 10 ani cand am scris lucrarea de licenta de unde provine si acest text..

Probabil ca aveti dreptate, fiind mai avizat decat mine in probleme de medicina hiperbara. Totusi in fragmentul comentat de dvs nu se precizeaza nimic despre imbolnavire sau deces, ci despre "formarea unei cantitati crescute de RLO". Cred ca din acest punct poate fi deschisa o intreaga discutie - de la ce nivel al expunerii la conditii hiperbare incepe sa se manifeste toxicitatea RLO, dupa cat timp etc.

Inchei prin a va spune ca in urma cu doi ani am vizitat centrul unde lucrati (si am scris un articol despre scafandrii). Este un domeniu foarte interesant si va doresc mult succes!

(20 Iulie 2009 01:46) Dr. Bogdan Cristian Ion a spus

"Ca urmare a inspirarii oxigenului pur (in aviatie, zboruri spatiale, scufundari la adancimi mari, introducerea unor conditii hiperbare cu oxigen in terapeutica), apare o toxicitate cronica a oxigenului manifestata prin formarea in cantitati crescute a RLO"

Stimate coleg, daca ceea ce descrieti aici ar fi si adevarat, atunci ar fi trebuit sa fiu mort de mult! Ca medic specialist de medicina hiperbara trebuie sa-mi insotesc des pacientii in camera hiperbara, asa ca, vrind, nevrind am reusit sa acumulez citeva mii de expuneri la oxigen pur in adincimi de peste 15 metrii. Tinind cont ca in afectiuni grave precum embolia gazoasa, septicemii, intoxicatii cu monoxid de carbon oxigenul hiperbar este singura solutie terapeutica ce permite supravietuirea acestor pacianti, trebuia sa intru in barocamara, uneori zilnic sau de mai multe ori pe zi pentru a-i ventila pe acesti pacienti, care deseori nu resperi spontan.

Cu toate aceastea, pina acum nu am semnalat nici o modificare a starii de sanatate, mai mult chiar de peste 15 ani nu m-am confruntat cu nici o infectie sau vre-o tulburare a starii de sanatate. Acelasi lucru pot sa-l afirm si despre miile de pacienti care au beneficiat acest tratament, mai mult chiar, in Germania se considera a fi peste o suta de mii de pacienti ce au benefeciat de acest tratament fara a fi semnalata pina in prezent nici o "toxicitate cronica".

Cu stima Dr. Ion
Centrul de Medicina Hiperbara Constanta


Articole din aceeasi categorie

EVIDENTIEREA EXPERIMENTALA A LEZIUNILOR HEPATICE PRODUSE DE RL EVIDENTIEREA EXPERIMENTALA A LEZIUNILOR HEPATICE PRODUSE DE RL
Implicarea RL in patogeneza hepatica a fost investigata de multi ...


Noutati
20 Octombrie 2016
Obișnuiește-ți copiii să consume fructe și legume
Mulți părinți sunt obișnuiți cu scena deja clasică de la masă: copilul lasă legumele în farfurie,

30 Iunie 2016
Energia in timpul efortului si alimentatia - un studiu pe ciclisti
Alimentația este una dintre componentele de maximă importanță ale pregătirii sportive, fiind unul dintre

21 Februarie 2016
Colesterolul și sănătatea
Ce este colesterolul?rnColesterolul este o moleculă grasă (numită „lipid”) care este formată în

31 Ianuarie 2016
Cum apar depozitele de grasime?
Obezitatea si excesul de grasime, la copii si adulti, reprezinta deja boli epidemice care dau nastere altor afectiuni

4 Ianuarie 2016
Scaderea in greutate in cateva idei principale
Ca la fiecare inceput de an, una dintre primele "rezolutii" pe lista multora dintre noi este scaderea in greutate.


Vezi toata arhiva de noutati






Homepage | Nutritie | Sanatate | Slabire | Antrenament | Instrumente | Galerie media | Servicii | Contact | Colaboratori | Termeni si conditii | Linkuri