Sunteti aici :: Sanatate » IMPLICATIILE ALCOOLULUI IN AFECTIUNILE HEPATICE » MECANISMUL AFECTARII HEPATICE
MECANISMUL AFECTARII HEPATICE
Rozatoarelor carora li s-a administrat alcool au dezvoltat numai un ficat gras. Totusi, nu s-a putut ajunge la cantitatile de alcool pe care la consuma un om, care isi ia 50% din calorii numai din alcool. Acest nivel s-a putut obtine numai la pavian, care dupa 2-5 ani de alcoolism a dezvoltat ciroza. Dovada pentru efectul direct hepatotoxic al alcoolului, in afara de modificarile nutritionale, s-a obtinut pe voluntari umani, atat normali cat si alcoolici, care dupa 300-600 ml de alcool 86% administrat zilnic timp de 8-10 zile, au dezvoltat modificari grasoase, iar la microscopie electronica s-au observat anomalii pe proba de ficat extrasa bioptic.
Acetaldehida este generata atat de sistemul ADH cat si de sistemul MEOS. Nivelul acetaldehidei sangvine la alcoolici creste dupa consumul cronic de alcool, dar numai mici cantitati parasesc ficatul. Acetaldehida este o substanta toxica responsabila de multe dintre caracteristicile hepatitei acute. Acetaldehida este extrem de reactiva si toxica; ea se leaga de fosfolipide, rezidii de aminoacizi si grupari sulfhidril. Afecteaza membranele plasmatice prin depolimerizarea proteinelor si alterarea antigenelor de suprafata. Este favorizata peroxidarea lipidelor. Acetaldehida se leaga de tubulina slabind astfel microtubulii citoscheletului. Acetaldehida reactioneza cu serotonina, dopamina si noradrenalina, rezultand compusi activi din punct de vedere farmacologic. Stimuleaza procolagenul tip 1 si sinteza fibronectinei in celulele Ito.
Modificari in potentialul redox intracelular
Cresterea marcata a raportului NADH:NAD in hepatocite, provocata de activitatea oxidativa a alcoolului are consecinte metabolice profunde. Astfel raportul redox al lactatului la piruvat este marcat crescut, conducand la acidoza. Aceasta acidoza, impreuna cu cetoza, impiedica excretia uratilor si conduce la guta. Potentialul redox alterat este de asemenea implicat in patogenia ficatului gras, formarii de colagen, alterarii metabolismului steroizilor si impiedicarii gluconeogenezei.
Mitocondria
Mitocondriile apar umflate si cu criste anormale, poate datorita acetaldehidei. Functional, oxidarea acizilor grasi si a acetaldehidei este scazuta odata cu reducerea activitatii citocromoxidazei, capacitatii respiratorii si fosforilarii oxidative.
Retentia de proteine si apa in celulele hepatice
In ficatul rozatoarelor, alcoolul inhiba secretia glicoproteinelor si albuminelor nou sintetizate de catre hepatocite. Acest lucru se datoreaza legarii acetaldehidei de tubulina, afectand microtubulii de care depinde secretia proteinelor din celula. La sobolanii alimentati cu alcool, creste cantitatea de proteine care leaga acizi grasi, in acest fel crescand totalul de proteine citosolice. Apa este retinuta proportional cu proteinele, si ca rezultat este edemul hepatocitelor, cauza majora de hepatomegalie la alcoolici.
Starea hipermetabolica
Ingestia cronica de alcool provoaca o crestere a consumului de oxigen, datorita reoxidarii crescute a NADH-ului. Necesitatile hepatice de oxigen crescute au drept rezultat un gradient de oxigen exagerat de-a lungul sinusoidelor, si de aceea necroza celulara apare in zona 3 (centriozonala). Necroza in aceasta arie poate fi hipoxica. P450-ll-E1 se gaseste in concentratiile cele mai mari in zona 3 unde schimburile redox sunt de asemena extrem de marcate.
Cantitatile crescute de grasimi pot fi de provenienta exogena (din dieta), pot proveni din tesutul adipos, fiind transportate la ficat sub forma de acizi grasi liberi, sau pot sa-si aiba originea in lipidele sintetizate chiar in ficat. Originea depinde de doza de etanol ingerata si de lipidele continute in dieta. Dupa un consum acut, izolat de alcool in cantitate foarte mare, acizii grasi gasiti in ficat isi au originea in tesutul adipos, pe cand in cazul consumului cronic de alcool, exista o sinteza crescuta si o degradare scazuta a acizilor grasi in ficat.
Afectarea imunologica a ficatului
Mecanismele imunologice pot explica evolutia ocazionala a bolii hepatice, in ciuda incetarii consumului de alcool. Totusi, aspectul histologic de hepatita cronica imuna activa este o sechela rar intalnita in excesul de alcool. Markerii virali pentru hepatita B si C trebuie sa fie absenti. Afectarea imunitatii umorale in cadrul bolii hepatice alcoolice este dovedita prin cresterea nivelului seric de imunoglobuline si depozitarea de IgA de-a lungul peretilor sinusoidali. Limfocitele circulante de la pacientul cu hepatita alcoolica sunt direct citotoxice pentru diverse celule-tinta. In stadiul activ al hepatitei alcoolice, infiltratul este in principal neutrofilic, pentru a se transforma repede in infiltrat limfocitic. Distributia si persistenta limfocitelor CD4 si CD8 in hepatita alcoolica activa progresiva si amplificarea expresiei complexelor majore de histocompatibilitate pe hepatocite si relatia lor cu necroza si hialinizarea alcoolica, sustin ipoteza ca interactiunea dintre limfocitele T citotoxice si hepatocite joaca rol in geneza sau perpetuarea bolii hepatice alcoolice. Natura stimulantului antigenic este nesigura. Antigenul nu pare a fi alcoolul sau metabolitii lui, datorita moleculelor mici , desi ele ar putea actiona ca haptene. Complexe acetaldehida-colagen au fost descoperite in biopsiile hepatice la subiectii cu boala hepatica alcoolica.
Fibroza
La alcoolici, ciroza se poate dezvolta din fibroza fara a interveni stadiul de hepatita acuta alcoolica. Mecanismul fibrozei este incert. Acidul lactic, care stimuleaza fibrogeneza, pare a fi in relatie cu oricare tip de boala hepatica severa. Fibroza se datoreaza transformarii celulelor Ito, care stocheaza grasimea, la fibroblasti si miofibroblasti. Procolagenul tip 3 este gasit in depozitele de colagen perisinusoidale. Alcooldehidrogenaza (ADH) poate fi gasita in celulele Ito din ficatul soarecelui. Desi necroza celulara este stimulul major pentru formarea de colagen, mai exista si alte posibilitati. Hipoxia centrizonala (zona 3) poate fi un stimul. Presiunea crescuta intracelulara datorita maririi hepatocitelor este un alt posibil stimul fibrogenetic. Produsii de degradare rezultati din peroxidarea lipidelor activeaza celulele Ito si stimuleaza sinteza de colagen.
Citokinele
La pacientul cirotic, sever afectat, in sangele periferic si lichidul de ascita apar frecvent endotoxine. Acestea au origine intestinala si aparitia lor se datoreaza afectarii mecanismelor de detoxifiere a endotoxinelor in sistemul reticuloendotelial si cresterii permeabilitatii intestinului. Endotoxinele elibereaza citocromii IL1, IL2 si TNF din celulele nonparenchimale. Concentratiile TNF, IL1 si IL6 circulante sunt crescute la pacientii cu alcoolism cronic. In hepatitele alcoolice, TNF produs de catre monocite si IL8, factorul chemotactic neutrofilic sunt crescute in plasma. Poate avea legatura cu neutrofilia si infiltrarea hepatica cu PMN. Este de asemenea posibil ca stimulul pentru producerea de citokine sa provina de la hepatocitele afectate de alcool. Exista o similaritate intre efectele biologice ale unor citokine si manifestarile clinice ale bolii hepatice alcoolice acute. Acestea sunt anorexia, epuizarea musculara, febra, neutrofilia si reducerea sintezei de albumine. Citokinele stimuleaza proliferarea fibroblastica. TGF-p activeaza productia de colagen din lipocite. TNF-u poate inhiba metabolismul P450 pentru medicamente, induce exprimarea pe suprafata celulelor a antigenelor HLA si cauza hepatotoxicitate. Nivelele plasmatice se coreleaza cu severitatea afectarii hepatice.
Dr. Serban Damian
Voteaza articolul ( Articolul este votat ca supeeeerrrr!!!.)Acest articol a fost vizualizat de 10581 ori.
Ai trecut de 30 de ani? Atunci AI NEVOIE de colagen (cu Fortigel)!
2 Iunie 2025Colagenul este o proteină esențială pentru sănătatea pielii, articulațiilor, oaselor și tendoanelor. Odată cu înaintarea în vârstă, producția naturală de colagen scade, ceea ce poate duce la pierderea elasticității pielii, apariția durerilor articulare și fragilizarea sistemului musculo-scheletic. Suplimentarea cu colagen devine astfel un aliat important pentru menținerea mobilității și aspectului tânăr al pielii.
Collagen cu Fortigel® de la Cosmopharm este un produs special formulat cu peptide bioactive de colagen, susținute de studii clinice. Fortigel® este o formă brevetată de colagen hidrolizat, recunoscută pentru capacitatea sa de a stimula regenerarea cartilajului articular și de a reduce disconfortul la nivelul articulațiilor. Spre deosebire de alte forme de colagen, Fortigel® are o absorbție ridicată și acțiune direcționată exact acolo unde e nevoie. Administrat constant,
Collagen cu Fortigel® poate contribui la menținerea sănătății articulare, la prevenirea leziunilor și la susținerea performanței fizice, mai ales în cazul persoanelor active sau care suferă de uzură articulară. În plus, aduce beneficii și pielii, unghiilor și părului, completând un stil de viață echilibrat. Este o alegere inspirată pentru oricine dorește să prevină semnele îmbătrânirii și să se bucure de o mobilitate mai bună, zi de zi.
Cum alegi un nutritionist bun in Bucuresti?
22 Aprilie 2025Menținerea unei stări optime de sănătate și prevenirea afecțiunilor cronice presupun, în mod esențial, adoptarea unui regim alimentar echilibrat. Pentru a obține rezultate sustenabile și adaptate nevoilor proprii, este indicată consultarea unui expert în nutriție. Deși în București există numeroși profesioniști în acest domeniu, identificarea celui mai potrivit poate deveni o sarcină dificilă fără un set clar de repere.
Acest material îți oferă câteva direcții utile pentru a facilita procesul de selecție. În primul rând, este esențial să te asiguri că nutriționistul are o pregătire academică solidă și o practică relevantă în domeniu. Un dietetician calificat este, de regulă, absolvent al unei instituții de învățământ superior din aria științelor medicale, cu specializare în Nutriție și Dietetică. Acesta este capabil să interpreteze rezultatele analizelor clinice și să conceapă planuri nutriționale personalizate, în funcție de particularitățile fiziologice ale fiecărui individ.
Totodată, este recomandabil să alegi un specialist care deține experiență practică în aria ta de interes – fie că urmărești reducerea greutății corporale, dezvoltarea masei musculare sau controlul unei patologii specifice, cum ar fi diabetul. Un profesionist competent va solicita evaluări medicale înainte de a propune o intervenție alimentară, evitând dietele dezechilibrate sau soluțiile extreme. Un plan nutrițional eficient trebuie să fie realist, sustenabil și integrat stilului tău de viață.
Evaluarea opiniilor altor pacienți poate constitui, de asemenea, un criteriu valoros. Recenziile disponibile online sau recomandările directe pot oferi indicii relevante despre seriozitatea, empatia și eficiența specialistului. În plus, este important să iei în calcul amplasarea cabinetului, disponibilitatea programărilor și opțiunile de consiliere la distanță – mai ales în contextul actual, în care telemedicina este tot mai frecvent utilizată.
Pentru a simplifica alegerea, îți recomandăm Centrul Medical Superfit, unde vei găsi o echipă de profesioniști cu experiență și acces la tehnologii de ultimă generație, pregătiți să te sprijine cu soluții personalizate și eficiente. Îi poți contacta telefonic la 0722 61 67 85 sau poți face o vizită la sediul din Str. Moise Nicoară 20, sector 3, București.
Remedii Naturale pentru Sănătatea Articulațiilor
3 Aprilie 2025Pentru a ne menține articulațiile sănătoase, e important să le folosim corect și să le protejăm de suprasolicitare. Mișcarea regulată, cum ar fi mersul pe jos, înotul sau yoga, ajută la menținerea flexibilității și la întărirea mușchilor care susțin articulațiile.
Hidratarea joacă și ea un rol esențial, deoarece lichidul sinovial din articulații are nevoie de apă pentru a le menține lubrifiate. Alimentația echilibrată contribuie și ea la sănătatea articulațiilor. Alimente bogate în omega-3, cum ar fi peștele gras, nucile și semințele, reduc inflamația, iar colagenul și vitamina C din citrice, ardei sau supa de oase ajută la regenerarea cartilajului. E bine să evităm excesul de zahăr și alimentele ultraprocesate, care pot favoriza inflamația și rigiditatea articulară.
Greutatea corporală are un impact mare asupra articulațiilor, mai ales asupra genunchilor, șoldurilor și coloanei vertebrale. Dacă avem kilograme în plus, presiunea asupra acestor articulații crește, ceea ce poate duce la uzură și dureri. Menținerea unei greutăți sănătoase printr-o alimentație echilibrată și mișcare regulată poate preveni multe probleme.
Nu în ultimul rând, postura corectă și evitarea mișcărilor bruște sau repetitive pot preveni accidentările. Dacă stăm mult timp la birou, e bine să facem pauze pentru a ne mișca, iar dacă ridicăm greutăți, trebuie să folosim tehnici corecte pentru a proteja coloana și articulațiile. Cu puțină grijă și atenție, ne putem menține articulațiile sănătoase și flexibile pentru mai mult timp!
Din oxidarea alcoolului rezulta acetaldehida si acetat si pare normal ...
Fiziopatologie Steatoza hepatica, stadiul initial al afectarii hepatice de origine alcoolica ...
Se clasifica in : ficatul gras, hepatita alcoolica si ciroza. Ficatul ...
Recunoasterea precoce Aceasta depinde de gradul de suspiciune al medicului. Daca ...
